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血管仓皇肽有两种体例:血管仓皇肽I帅原进程原酶采选性水解后取

归档日期:07-03       文本归类:树蛙      文章编辑:爱尚语录

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  开展全盘1981年美邦允许行使的降高血压新药卡托普利(captopril)的研制胜利,是操纵化学手法对酶的庞杂用意举办调控的一个胜利的例子。人的血压是由众种庞杂的机制来调控的。个中有两种卵白水解酶:血管危急肽原酶和血管危急肽转化酶(简称ACE)起着环节用意。血压形成的缘由是因为一种称血管危急肽的众肽能惹起血管的裁减和刺激肾上腺皮质激素渗出。血管危急肽有两种局面:血管危急肽I帅血管危急肽原经历血管危急肽原酶抉择性水解后获得的10肽。它自己并没有显明的心理活性,然则进一步经历ACE抉择性水解切去C-端的两个氨基酸残基后,即酿成一种8肽化合物——血管危急肽II。这是已知的一种最强的内源性形成高血压的物质。

  分明,养活血管危急肽II的形成,是低重病人血压的可行途径。是以,寻找可能有用欺压ACE活性的欺压剂,就成为计划降血压新药分子根蒂。

  人们展现,有几种蛇毒对ACE有优秀的欺压用意。基中一个9肽化合物(SQ20881)具有显明的低重血压用意。然则这个化合物只可打针,口服无效,所以药用价格受到很大的控制。

  进一步探讨展现,ACE是一种含锌二肽外切酶。正在此,有出处以为ACE与一种常睹的含锌卵白水解酶——羧肽酶A有形似之处。羧肽酶A能将众肽链的C-端氨基酸(侧链含有清香基团)水解切去,而ACE则能将众肽底物C-端的两个氨基酸残基同时切去。

  遵照这一展现,人们计划了一个ACE欺压剂的分子模子——琥珀酰氨基酸。商讨到仍然展现的ACE自然众肽欺压剂(如蛇毒)中,C-端氨基酸都是脯氨酸,因此,琥珀酰脯氨酸行动第一个方向化合物被合成并对它的心理活性举办了体例的探讨。

  随后,又对该经合物的构造作了进一步的改制和点缀,最终展现了一种比拟理念的非众肽类口服抗高血压新药卡托普利。

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